Аналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применению

Аналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применению

Оглавление:

  • Состав и формы выпуска
  • Фармакология
  • Показания для применения таблеток
  • Противопоказания
  • Побочные явления
  • Инструкция по применению
  • Передозировка
  • Взаимодействия
  • Цены
  • Аналоги
  • Отзывы

Состав и формы выпуска

Одна таблетка апровеля содержит основного действующего вещества ирбесартана 150 либо 300 миллиграммов.

Дополнительные составляющие: гипромеллоза, диоксид кремния, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, МКЦ, стеарат магния.

Препарат выпускается в виде таблеток по 150 либо 300 мг действующего вещества, покрытых пленочной оболочкой. К каждой упаковке препарата прилагается инструкция по применению.

Фармакология

Аналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применениюПрепарат относят к агонистам рецепторов ангиотензина 2. Ирбесартан повышает количество ангиотензина 2 и ренина в плазме, снижает концентрацию альдостерона и не влияет на содержание калия. В зависимости от дозировки понижает АД, однако, при приеме больным более 900 миллиграммов за сутки, гипотензивный эффект увеличивается незначительно. Понижение артериального давления возникает спустя три-шесть часов после приема и сохраняется на протяжении суток.

Гипотензивный эффект нарастает на протяжении двух-трех недель и достигает максимума через тридцать-сорок пять дней. Эффективность препарата от пола пациента не зависит.

Апровель на концентрацию мочевой кислоты никак не влияет. Синдром отмены не возникает.

Препарат не оказывает влияния на функции почек у пациентов с гломерулонефритом и диабетической нефропатией, а потому является основным препаратом для терапии таких больных.

Апровель отлично всасывается, биодоступность его составляет 60-80 процентов. Максимальную концентрацию в крови наблюдают спустя полтора-два часа, а равновесную — спустя три дня после приема. Связывание препарата с белками на 96 процентов.

Метаболизируется препарат цитохромами Р450 CYP2C9 в печени, а выводится почками и печенью. Период полураспада составляет одиннадцать- четырнадцать часов. Больным с нарушенными функциями данных органов и пожилым пациентам коррекция дозировки не требуется.

Показания для применения таблеток

  • Гипертензия первичная;
  • Гипертензия вторичная;
  • Повреждения почек при диабете сахарном и других патологиях.

Будьте внимательны! С особенной осторожностью используют препарат при почечной, печеночной недостаточности, гиповолемии и гипонатриемии (возникших на фоне рвоты, диареи, приема диуретиков, гемодиализе) ИБС, стенозе клапанов аорты, стенозировании почечных артерий, митральном стенозе, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, недавней трансплантации почек, атеросклерозе мозговых сосудов.

  • Аналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применениюБеременность;
  • Лактация;
  • Непереносимость галактозы (наследственная);
  • Особая чувствительность к составляющим препарата;
  • Дети младше 18 лет;
  • Совместный прием с АПФ у пациентов с нефропатией диабетической;
  • Синдром мальабсорбции;
  • Недостаточность лактазы.
  • Ангионевротические отеки;
  • Головокружение;
  • Сыпь;
  • Слабость;
  • Крапивница;
  • Тахикардия;
  • Боль в мышцах, костях;
  • Кашель;
  • Гиперкалиемия;
  • Гипотензия ортостатическая;
  • Увеличение КФК;
  • Изжога, диарея, тошнота, рвота;
  • Боль в области груди;
  • Половая дисфункция.

Остальные побочные эффекты были выявлены после выхода апровеля на фармрынки: гиперкалиемия, вертиго, гепатиты, миалгия, желтуха, изменения в функционировании почек, звон в ушах.

Важно! Совмещать аровель с приемом наркотиков и алкоголя запрещено.

Аналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применениюТаблетки необходимо принимать вовнутрь и не разжёвывать, запивая водой. Терапию начинают с назначения 150 миллиграммов единожды за сутки. При неэффективности больные используют апровель 300 миллиграммов. При наличии диабета сахарного второго типа в сочетании с гипертензией вначале также назначают 150 миллиграммов средства, а затем переходят на апровель 300, так как такая дозировка более приемлема при терапии нефропатий. Пациентам в возрасте 75 лет и более, что находятся на гемодиализе апровель назначают в исходной дозе 75 миллиграммов. Сочетание с диуретиком усиливает эффект апровеля.

На фармрынке существует препарат Ко апровель, что является комбинацией ирбесартана и гидрохлортиазида в двух вариациях: 150/12.5 миллиграммов и 300/12.5 миллиграммов.

Использование апровеля у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией нуждается в коррекции дозировки, в противном случае АД может снижаться гораздо более необходимого, даже при соблюдении специальной диеты.

Передозировка

Даже прием больным препарата в дозировке 900 миллиграммов за сутки не сопровождается симптоматикой передозировки. Однако, вследствие передозировки возможны проявления тахикардии либо брадикардии, существенного снижения АД. Терапия заключается в промывании желудка, а также проведении симптоматического лечения.

Взаимодействия

  • Аналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применениюПри сочетании таблеток апровель с калийсодержащими препаратами может возникать гиперкалиемия.
  • Тиазидные диуретики повышают гипотензивный эффект препарата.
  • Средства, что содержат алискирен запрещено совмещать с апровелем у пациентов с почечной недостаточностью либо сахарным диабетом, так как возможно сильное падение артериального давления, гиперкалиемия и нарушения в работе почек.
  • При совместном использовании апровеля с препаратами, что содержат литий, необходим тщательный контроль уровня лития в крови больного.
  • Гипотензивный эффект, повышение уровня калия и нарушения функционирования почек возможно при совместном приеме НПВС и апровеля.
  • Применение препарата совместно с дигоксином никак не влияет на фармакокинетику последнего.

Хранят препарат при обычных условиях и температуре не больше тридцати градусов в течение трех лет. Отпускаются таблетки строго по рецепту.

Особые указания

  • Аналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применениюПри нарушениях обмена воды и электролитов. У пациентов с гипонатриемией и/либо обезвоживанием (что является следствием рвоты, приема диуретиков, диареи, специальной диеты с ограничением соли) и у пациентов, что находятся на гемодиализе, возможно возникновение гипотензии, что особенно часто встречается после употребления первой дозы лекарства. А потому, перед началом терапии апровелем необходимо откорректировать все патологические изменения в обмене электролитов и жидкости;
  • Гипертензия реноваскулярная. Для больных, что страдают двухсторонним стенозированием артерий почек либо стенозом артерий одной почки, что функционирует, прием подобных средств относят к группе с повышенными рисками возникновения тяжелой гипотензии и недостаточности почек. Несмотря на то что документальные подтверждения развития подобных эффектов при употреблении апровеля отсутствуют, необходимо все же принять во внимание вероятность их развития при применении блокаторов ангиотензин 2 рецепторов у этих пациентов;
  • Пересадка и недостаточность почек. При назначении препарата для больных с недостаточностью почек необходима периодическая оценка концентрации креатинина и калия в крови. Клинических исследований применения апровеля у больных, что перенесли недавнюю пересадку почки, нет;
  • Сочетание артериальной гипертензии с диабетом сахарным второго типа, что протекает с повреждением почек. Описанное у препарата положительное действие, связанное с замедлением прогрессирования сердечно-сосудистых и почечных повреждений, имеет различные степени выраженности у различных групп пациентов: наименьшим оно было у больных неевропейской рассы и женщин;
  • Гиперкалиемия. Аналогично с использованием иных средств, что влияют на альдостерон-ангиотензин-рениновую систему, при терапии таблетками апровеля возможно возникновение гиперкалиемии, чаще при сопутствующих патологиях сердца и/либо почечной недостаточности. Для таких больных необходим контроль концентрации калия;
  • Аналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применениюОбструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, стенозы митрального либо аортального клапанов. Назначение препарата требует особой осторожности;
  • Альдостеронизм первичный. Больные с подобной патологией, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, что воздействуют через ангиотензин-рениновую систему. А следовательно, назначение апровеля в подобных случаях не оправдано;
  • Прочее. В группах пациентов, где функционирование почек и тонус сосудов в основном зависят от альдостерон-ангиотензин-рениновой системы (то есть при сердечной (хронической недостаточности либо сопровождающими болезнями почек) терапия иАПФ ассоциировалась с гипотензией, олигурией, азотемией и изредка с недостаточностью почек. Обратите внимание! В случаях значительного понижения АД у больных с атеросклерозом либо ИБС при использовании гипотензивной терапии может приводить к возникновению инсультов или инфарктов. А потому подобная терапия должна осуществляться под жестким контролем АД.

Цены

Средняя цена препарата составляет:

  • Апровель 150 номером 14 — 329 рублей;
  • Апровель 150 номером 28 — 559 рублей;
  • Апровель 300 номером 14 — 442 рубля;
  • Апровель 300 номером 28 — 860 рублей.

Аналоги

На рынке представлены аналоги препарата других производителей, с аналогичным составом и дозировками. Такие средства сходны по вызываемым эффектам, но могут отличаться ценой.

  • Фирмаста;
  • Ирсар;
  • Ирбесартан;
  • Ибертан.

Препарат апровель

Аналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применениюАналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применениюАналоги таблеток Апровель (150 и 300 мг), цена, инструкция по применению

Эти таблетки прописал доктор полтора года назад. Пока принимал, давление было в норме. Потом из-за высокой цены решил попробовать более дешевый аналог. После чего возник сильный кашель. Придется снова переходить на оригинал.

Алла

Страдаю гипертонией много лет в сочетании с сахарным диабетом. Полгода назад кардиолог прописал применение таблеток апровеля для снижения давления. Результат не заставил себя долго ждать. Сейчас давление стабильное и побочных эффектов не наблюдается.

Валерий

Принимаю препарат более года. Средства из других групп абсолютно не действуют, вызывают депрессию и сильный кашель. Повышенным давлением страдаю более двадцати лет. Сейчас лечусь только этими таблетками. Кризов пока не возникало. Большое спасибо врачу, который назначил апровель. Принимаю по 300 мг дважды за сутки.

Даниил

Апровель

Безопасность препарата Апровель® изучалась в клинических исследованиях приблизительно у 5000 пациентов, включая 1300 пациентов с артериальной гипертензией, принимавших препарат в течение более 6 мес, и 400 пациентов, принимавших препарат в течение одного года и более. Нежелательные явления у пациентов, принимавших Апровель®, обычно были умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы и не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности.

  • В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 1965 пациентов принимали ирбесартан (в среднем в течение 1–3 мес), прекращение лечения из-за развития каких-либо клинических или лабораторных нежелательных явлений потребовалось у 3,3% пациентов, принимавших препарат Апровель®, и у 4,5% пациентов, принимавших плацебо (различия были статистически достоверны).
  • Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении препарата Апровель® при артериальной гипертензии, вероятно или возможно связанные с его приемом, или без установленной взаимосвязи с приемом препарата.
  • Частота возникновения перечисленных ниже нежелательных явлений при приеме ирбесартана статистически достоверно не отличалась от таковой при приеме плацебо.
  • Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.
  • Со стороны сердца: нечасто — отеки, тахикардия.
  • Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
  • Со стороны ЖКТ: часто — тошнота/рвота; нечасто — диарея, диспепсия/изжога.
  • Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — половая дисфункция.
  • Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость; нечасто — боль в грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные: во время проведения контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдались клинически значимые изменения в лабораторных показателях. Не требуется специальный мониторинг лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Апровель®.

  1. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, при применении препарата Апровель® у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 (клинические исследования IDNT и IRMA 2).
  2. Нежелательные явления были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, за исключением ортостатических симптомов (головокружение (10,2%) (при приеме плацебо 6%), ортостатическое головокружение (5,4%) (при приеме плацебо 2,7%) и ортостатическая гипотензия (5,4%) (при приеме плацебо 3,2%).
  3. Процент прекращения лечения из-за ортостатических симптомов при приеме препарата Апровель®, по сравнению с плацебо, составлял для головокружения 0,3 против 0,5%, для ортостатического головокружения 0,2 против 0,0% и для ортостатической гипотензии 0,0 против 0,0% соответственно.
Читайте также:  Каффетин – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов какой лучше

Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия. В клиническом исследовании IDNT процент пациентов с гиперкалиемией (>6 мЭкв/л) составил 18,6% в группе препарата Апровель® по сравнению с 6% в группе плацебо. В клиническом исследовании IRMA 2 процент пациентов с гиперкалиемией (

В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении препарата Апровель® и плацебо составляла 2,1 и 0,36% соответственно. В клиническом исследовании IRMA частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме препарата Апровель® и плацебо составляла 0,5 и 0% соответственно.

  • Нежелательные явления, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении препарата Апровель®.
  • Со стороны иммунной системы: очень редко — как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмечались очень редкие случаи аллергических реакций, такие как крапивница, ангионевротический отек.
  • Перечисленные ниже нежелательные явления были выявлены при применении ирбесартана с момента выхода на рынок препарата Апровель®.
  • Со стороны обмена веществ и питания: неизвестная частота — гиперкалиемия.
  • Со стороны нервной системы: неизвестная частота — вертиго.
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестная частота — повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.
  • Со стороны органа слуха: неизвестная частота — звон в ушах.
  • Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: неизвестная частота — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестная частота — нарушение функции почек, в т.ч. случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска.

Общие нарушения: неизвестная частота — астения.

Апровель аналоги и цены

Таблетки 150 мг: двояковыпуклые, овальные таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой изображения сердца на одной стороне и числа «2772» — на другой.

Таблетки 300 мг: двояковыпуклые, овальные таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой изображения сердца на одной стороне и числа «2773» — на другой.

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60–80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана.

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 53–93 л.

После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана, 80–85% радиоактивности в циркулирующей плазме приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в кровотоке, является ирбесартан глюкуронид (приблизительно 6%).

Ирбесартан окисляется главным образом, с помощью цитохрома Р450 CYP2C9, изоэнзим CYP3A4 оказывает незначительный эффект.

В терапевтическом интервале доз ирбесартан обладает линейной и дозопропорциональной фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг (доза, в 2 раза превышает рекомендованную дозу препарата); при дозах свыше 600 мг кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшается абсорбция).

Сmax в плазме крови достигаются через 1,5–2 ч после приема внутрь. Общий клиренс из организма и почечный клиренс составляют 157–176 и 3–3,5 мл/мин соответственно. T1/2 ирбесартана для конечной фазы составляет 11–15 ч.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 дней после начала применения препарата при приеме 1 раз в день. При повторных приемах по схеме 1 раз в день отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20%).

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают и у пациентов женского пола. Однако различий и периоде полувыведения и кумуляции ирбесартана не было. Не было необходимости в корректировке дозы у женщин.

Значения AUC и Сmax ирбесартана были несколько выше у пожилых больных (старше 65 лет), чем у молодых пациентов (18–40 лет), конечные периоды полувыведения достоверно не различались. Не было необходимости в изменения дозы для пожилых пациентов.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как с желчью, так и с мочой. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана, 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Нарушение функции почек. У больных с нарушением функций почек или больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных с циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести.

Для пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени исследования не проводились.

Ирбесартан является активным при приеме внутрь селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II.

Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерола в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация ионов калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не подавляет кининазу II. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан дозозависимо (при применении до 300 мг/сут) снижает АД при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3–6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема рекомендованных доз снижение АД составляет 60–70% по сравнению с максимальным ответом дАД и сАД. При приеме один раз в сутки в дозе 150–300 мг степень снижения АД в конце междозового интервала (т.е.

через 24 ч после приема препарата) в положении больного «лежа» или «сидя» в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст. (сАД/дАД) больше, по сравнению с плацебо.

Степень снижения АД в дозе 150 мг/сут одинаковая как при однократном приеме, так и при разделении этой дозы на 2 приема.

Гипотензивное действие препарата Апровель развивается в течение 1–2 нед, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4–6 нед после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Эффективность Апровеля не зависит от возраста и пола. Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем (как и всеми другими ЛС, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Нарушение водно-солевого баланса.

У обезвоженных больных и/или больных с дефицитом ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), а также у больных, находящихся на гемодиализе, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель.

Реноваскулярная гипертензия.

Больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя такие случаи для препарата Апровель не описаны, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек. При применении Апровеля у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля у пациентов, перенесших пересадку почек.

Больные артериальной гипертензией с сахарным диабетом типа 2 и заболеваниями почек. Влияние ирбесартана на почечные и сердечно-сосудистые проявления в различных подгруппах при анализе, проведенном в ходе исследования препарата с участием больных с выраженной нефропатией были неодинаковы. В особенности, оно было менее значимым у женщин и у лиц, не относящихся к белой расе.

Гиперкалиемия: как и для других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, гиперкалиемия может развиваться в период лечения Апровелем, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. Для пациентов группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: как в случае других вазодилататоров, необходимо принять специальные меры предосторожности при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм: пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому применение Апровеля в таких случаях не рекомендуется.

Прочее: В группе больных, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например у больных с хронической сердечной недостаточностью III и IV стадии — по классификации NYHA или с заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии).

Лечение другими ЛС, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях с острой почечной недостаточностью.

Как и для других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов голоного мозга или ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или инсульту. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Влияние на способность управлять транспортом

Влияние Апровеля на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания не изучалось, однако, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Апровель | Российские аналоги импортных лекарств с ценами

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1).

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через AT1-рецепторы, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II.

Специфическое антагонистическое действие в отношении AT1-рецепторов приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

При применении в рекомендованных дозах препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II (АПФ), с помощью которой, происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 900 мг 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер.

Читайте также:  Дешевые аналоги таблеток Флебодиа: цена в аптеках, сравнение аналогов какой лучше

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ч.

Через 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД. При приеме 1 раз/сут в дозе 150-300 мг величина снижения АД к концу междозового интервала (т.е.

через 24 ч после приема препарата) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же антигипертензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ч) как и прием препарата в дозе 75 мг 2 раза/сут.

Антигипертензивное действие препарата Апровель® развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдром отмены отсутствует.

  • В исследованиях, в которых Апровель® применялся в дополнение к другим гипотензивным препаратам при необходимости достижения целевого уровня АД, получены доказательства нефропротекторного действия препарата Апровель® у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
  • Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.
  • Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию препаратом Апровель® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на РААС).
  • Эффективность препарата Апровель® не зависит от возраста и пола.
  • Фармакокинетика
  • Всасывание

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Vd — 53-93 л. При ежедневном приеме 1 раз/сут Css достигается через 3 дня. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (менее 20%).

Метаболизм

После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей плазме приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2С9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Основной метаболит, находящийся в системном кровотоке, — ирбесартан глюкуронид (около 6%).

Выведение

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. Конечный T1/2 составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T1/2 и накоплении ирбесартана не выявлены. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется.

Значения AUC и Cmax ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥65 лет), чем у пациентов более молодого возраста, однако значения конечного T1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

  1. Показания
  2. — артериальная гипертензия (в качестве монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов);
  3. — нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).
  4. Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Начальная и поддерживающая доза составляет, как правило, 150 мг 1 раз/сут.

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении препарата Апровель® в дозе 150 мг 1 раз/сут дозу можно увеличить до 300 мг, или возможно дополнительное применение диуретика (например, гидрохлоротиазида 12.

5 мг) или другого гипотензивного препарата (например, бета-адреноблокатора, блокатора медленных кальциевых каналов длительного действия).

В частности было показано, что дополнительный прием диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие препарата Апровель®.

У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа лечение следует начинать с дозы 150 мг 1 раз/сут с постепенным ее увеличением до 300 мг 1 раз/сут (предпочтительная поддерживающая доза для лечения нефропатии).

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется, независимо от степени тяжести этого нарушения . Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 75 мг/сут. Если не будет достигнуто снижение АД до целевых значений, то доза может быть увеличена.

У пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса до начала приема препарата Апровель® следует устранить гиповолемию и/или гипонатриемию.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (5-6 и 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью соответственно), как правило, не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Обычно пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется. Однако лечение пациентов в возрасте старше 75 лет следует начинать с дозы 75 мг.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Апровель цена в Москве от 614 руб., купить Апровель в Москве в интернет-аптеке, заказать

Антагонист рецепторов ангиотензина II

Сердечно-сосудистые препараты

SANOFI Санофи Винтроп Индастри Санофи Винтроп Индустрия

Франция

упак 14 таблеток упак 28 таблеток упак 28 таблеток

Таблетки

ирбесартан 150 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

ирбесартан 300 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, полоксамер 188, кремния диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Антигипертензивный препарат, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через AT1-рецепторы, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II.

Специфическое антагонистическое действие в отношении AT1-рецепторов приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении в рекомендованных дозах препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II (АПФ), с помощью которой, происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации. Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС.

При приеме в дозах до 300 мг 1 раз/ снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным. Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 ч.

Через 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. При приеме 1 раз/ в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (т.е.

через 24 ч после приема препарата) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (соответственно) больше по сравнению с плацебо. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз/ вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ч) как и прием той же дозы, разделенной на 2 приема.

Гипотензивное действие препарата Апровель® развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой. Эффективность препарата Апровель® не зависит от возраста и пола. Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию препаратом Апровель® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на РААС).

Нарушения водно-электролитного баланса При дегидратации и/или гипонатриемии (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата.

Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель®.

Реноваскулярная гипертензия Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на РААС, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности.

Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель® не описано, возможность подобного эффекта следует учитывать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Почечная недостаточность и пересадка почек При применении Апровеля у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Нет клинических данных относительно применения препарата Апровель® у пациентов, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с поражением почек Отмеченное у применения препарата Апровель® благоприятное действие в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Гиперкалиемия Возможно развитие гиперкалиемии при применении препарата Апровель® (как и при применении других средств, влияющих на РААС), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, при назначении препарата Апровель® пациентам с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требуется осторожность.

Читайте также:  Капли Афлубин: аналоги дешевле, цена и инструкция по применению

Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля в таких случаях не целесообразно. Прочее В группе пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях — с острой почечной недостаточностью. Как и при применении других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у пациентов с ИБС может привести к развитию

Диуретики и другие гипотензивные средства При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия.

Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг/) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг/) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Всасывание После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (в 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции). Распределение Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно.

Vd — 53-93 л. При ежедневном приеме 1 раз/ Css достигается через 3 дня. При повторных приемах 1 раз/ отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (менее 20%). Метаболизм После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью изофермента CYP2С9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Основной метаболит, находящийся в системном кровотоке, — ирбесартан глюкуронид (около 6%).

Выведение Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл/мин и 3-3.5 мл/мин соответственно. Конечный T1/2 составляет 11-15 ч. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, остальная часть — в кале.

Менее 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Фармакокинетика в особых клинических случаях Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T1/2 и накоплении ирбесартана не выявлены. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется.

Значения AUC и Cmax ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста ( ?65 лет), чем у пациентов более молодого возраста, однако значения конечного T1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа. У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

— эссенциальная артериальная гипертензия; — нефропатия у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы; — беременность; — период лактации; — детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, дегидратации, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, терапии диуретиками, двустороннем стенозе почечных артерий, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гемодиализе, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения)

наиболее вероятно выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Артериальная гипертензия Частота побочных эффектов в плацебо-контолируемых исследованиях не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), пола, возраста, расы пациента или от продолжительности терапии. В плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — тахикардия, гиперемия кожных покровов. Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; иногда — диарея, диспепсия, изжога. Со стороны половой системы: иногда — половая дисфункция.

Со стороны организма в целом: часто — утомляемость; иногда — боль в грудной клетке. Со стороны лабораторных показателей: часто — достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с поражением почек Кроме побочных реакций, указанных у пациентов с артериальной гипертензией, у больных артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией без нарушения функции почек при приеме ирбесартана ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия наблюдались у 0.5% больных (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Апровель: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

  • действующее вещество: ирбесартан;
  • 1 таблетка содержит ирбесартана 75 мг или 150 мг или 300 мг;
  • вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид, магния стеарат оболочка: опадри II белый 32F 38977 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000), воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (или не комбинированные).

Код АТС C09C A04.

Показания

Лечение эссенциальных артериальной гипертензии у взрослых.

Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа как составляющая схемы антигипертензивной терапии

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»).

Беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение препарата Апровель ® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2 ) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Фармакологические »).

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки независимо от приема пищи.

Апровель ® в дозе 150 мг один раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг.

Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также пожилым лицам старше 75 лет.

У пациентов, у которых доза Апровель ® 150 мг один раз в сутки не обеспечивает достаточный контроль, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства.

В частности было показано, что дополнительное применение такого диуретика, как гидрохлоротиазид, имеет аддитивный эффект к препарату Апровель ® (см.

Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У больных с АГ и сахарным диабетом 2 типа, терапия ирбесартаном должна начинаться с дозы 150 мг один раз в сутки и титроваться дозе 300 мг один раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желанной поддерживающей дозой.

Преимущества препарата Апровель ® относительно функции почек у пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан применялся дополнительно к другим антигипертензивных средств, если это было нужно, с целью достижения целевого АД (см. Раздел « Фармакологические свойства »).

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек . У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть взвешенная целесообразность назначения низкой начальной дозы (75 мг) (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени . Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией корректировки дозы препарата не требуется. Клинического опыта применения средства пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией нет.

Пациенты пожилого возраста. Хотя для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения в дозе 75 мг, корректировки дозы обычно не требуется.

Побочные реакции

В рамках плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных эффектов в группах пациентов, принимавших ирбесартан (56,2%) и плацебо (56,5%), не отличалась.

Отмена препарата через любой клинический или лабораторный побочный эффект в группе приема ирбесартана (3,3%) наблюдалась реже, чем в группе приема плацебо (4,5%).

Частота возникновения побочных эффектов не зависела от дозы препарата (в пределах рекомендованного диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или продолжительности лечения.

Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая артериальная гипотензия на фоне приема препарата наблюдались у 0,5% пациентов (то есть не часто), однако чаще, чем в группе плацебо.

В таблице ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях, в ходе которых Апровель принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией.

Сроки, отмеченные звездочкой (*), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались в> 2% пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была больше, чем в группе плацебо.

Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector